Let's start with calamari

昨年(2018年)４月に恩師である新井賢一先生が亡くなられました。追悼文集の一部です。

Let’s start with calamari

          　　　熊本大学発生医学研究所　教授・所長　西中村　隆一

　　 　　　 Ryuichi Nishinakamura, Kumamoto University, Japan　　　　　　　　　　　　　　　　　

　初めて東大医科研の新井賢一先生を訪ねたのは1990年末でした。真冬にも関わらず半袖短パンの人物が「今日は暑いですな」と言いながら現れて、３時間しゃべり続け、それが終わる頃には私は新井研に入ることになっていました。

　新井先生との接点が増えたのは、医科研にいるときよりも、むしろ1993年から２年間DNAX研究所に留学させてもらった時でした。新井先生はDNAXに来るたびに我々若手をSundanceというステーキレストランに連れ出し、散々ご馳走してくれました。最初は必ず ”Let’s start with calamari.”  イカリングのフライです。それからShrimp　cocktailなど色々頼んで結構お腹が膨れてきたところで、Prime rib steak。私が普通サイズを注文していると、横から「一番大きいやつにしてくれ」と勝手に変えてしまい、「若いんだからこれくらい食べんといかん」。サイエンスの話はほとんどした記憶がなく、楽しい日々でした。

　　帰国して、東大医科研のAMGEN寄付講座（新井先生が設立に尽力）に加入。サイトカインから離れて腎臓の研究を始めました。ノックアウトマウスで腎臓発生を解き明かして、それをもとに腎臓を作ってみたいと伝えると、「それは面白い、ノックアウトではなくて作るというのがよい。是非やれ」と励ましてもらいました。しかし、カエルとマウスを使って腎臓発生に関わる遺伝子を３年間必死に探したものの、全くうまくいかない。あきらめてサイトカイン研究に戻ろうかと思って相談すると、「おまえは腎臓の発生をやるんじゃなかったのか。他人の芝生が青いからといってそっちにひょろひょろいくのか。」と叱られました。「他人のフェロモンに引き寄せられてよそへ行ってしまうのではなくて、ここできちんとデータを出して、自分のフェロモンを出して、他人を自分のところに引き寄せられるようになれ。お前はそうなれるはずだ。」この最後の「お前はそうなれるはずだ」というところが新井先生の人たらしなところで、そんな無茶なと思いながらまた踏ん張ってしまうんですよね。その甲斐あって、新しい遺伝子がとれて腎臓のないマウスができ、その知見をもとに、腎臓組織をヒトiPS細胞から作ることができるようになってきました。ここまで20年以上かかりましたが、もう少し頑張れば腎臓を丸ごと作れそうな気がしています。今の自分があるのはあの時の新井先生の一喝のおかげです。先生にはとてもかないませんが、自分も少しはフェロモンを出せているでしょうか。もう一度あの頃に戻ってcalamariとprime rib steakを一緒に食べながら、そういう話をしてみたいです。Let’s start with calamari.

宮島先生の背中

昨年（2018年）3月に定年で東大を退任された宮島篤先生への感謝文集の一部です。宮島先生は現在も東大の社会連携講座で研究を継続されています。

宮島先生の背中　　　　　

　　　　　　　　　　　　　　熊本大学　発生医学研究所　西中村　隆一

　1993-1995年の２年間、DNAX研究所に留学した。当時私は東大医科研の新井賢一先生の大学院生だったが、ノックアウトマウス作成がうまくいっておらず、DNAX研究所に派遣されることになったのである。私がノックアウトの標的としたのは宮島篤先生が単離されたIL3/GM-CSF/IL5の受容体bcと bIL3だったので、主にはRich Murray博士の研究室に所属してノックアウトの技術を習得しつつ、宮島先生のラボミーティングにも参加した。一方実験ベンチは新井直子先生のラボの中にいただいたので、３人のPIにお世話になりつつ、誰からも直接の管理を受けないというかなり自由気ままな立ち位置であった。それまで２年以上うまく行っておらず悲壮な覚悟での渡米だったが、Palo Altoはいつも晴天で、実験の待ち時間には近くの丘に登り、憧れのカリフォルニアを満喫した。実験が本格化するまでの１ヶ月間は図書室で小説を読んだりもしていたが、それを見かけた宮島さんから怒られることもなかった。

　当時の宮島研はDNAXのLittle Tokyoとも呼んでもよいほど日本人を含む東洋人の比率が多く、不夜城であった。午前１時に帰宅するのは早い方で、3-4時はざらであった。私も午前 3-4時に帰宅して、翌朝9-10時に再開するサイクルで過ごした。宮島さんは夜遅くにラボを回って各メンバーに「どうすか？」と進捗を聞いていたが、翌朝にも回ってきて「どうすか？」と聞く。しかし、さすがにその間は睡眠に充てるしかなく、どうすかと聞かれても困るよねと岩本隆司さんがこぼしていた。私は直轄メンバーではないのでそういうことがなく彼に羨ましがられた。実際、実験の進捗はラボミーティング以外で聞かれたことはなく、急かされた記憶もない。本当に自由にやらせていただいた。高価な試薬も、理由も聞かずに承認のサインがもらえたし、DNAX研究所の宮島研はパラダイスであった。

 ラボを回っている時以外は、宮島さんは大抵自分の居室にいたが、廊下に面したドアにはガラス窓がついていて、中が見えた。宮島さんはいつも机に向かって何か書いていて、その背中が強く記憶に残っている。ほんとに勤勉に机に向かっていて、廊下を通るたびにいつも背中だけが見える。お気楽な大学院生であった私は、その背中をみる度にラボを運営するのはなんだかとても大変そうだと感じたものである。思えばあの頃の宮島さんはまだ40才台になったばかり、今の私より10年以上若い。研究構想を練ったり、次から次へと上がってくる論文の手直しをしたりしていたのであろうか。実際、私の初めての論文は当初Rich Murrayと書き進めていたが、一応形ができたところで宮島さんに見せたら直ちに大幅な修正意見をくらい、Richと板挟みになって困惑したことがある。最終的には宮島案が通り、その御蔭ですんなりとImmunityに採択された。私が研究者を志す大きなきっかけになった論文であり、あの日々がなければ今の私は存在しない。原孝彦さんが鋭い質問を繰り出し、若尾宏さんやAlice MuiがSTAT5をクローニングし、北村俊雄さんがretrovirus vectorを立ち上げ、木下大成と一緒にボロ車で毎晩夕食に繰り出す、刺激的で懐かしいあの日々からもう20年以上が経ったとは信じられない。帰国後、私は腎臓発生を始めたが、宮島さんが血液から肝臓発生に転じたこともあって、長く交流が続いている。でも宮島さんといわれると一番に、あの背中が鮮やかに蘇ってくる。私の原点は間違いなくあの背中にある。

北海道地震 2018.9.7

9月6日に北海道で震度７の地震が発生しました。被災された方々に心よりお見舞い申し上げます。全国報道には上がってこないかもしれないお一人お一人のご苦労が、実感をもって想像できます。一刻も早く原状に復帰されることを祈っております。

私どもが熊本地震の直後にまとめた研究機器の固定法を発生研HPのトップページに再掲載しました。少しでもお役にたてば幸いです。今回の地震も６月の大阪北部地震も全く予期されていない場所で起きました。どこで起きるかわからないという前提のもと、我々研究者がやれるのは機器の固定だけです。高額な機器はもちろん、研究データを保管するPCや緊急連絡・情報共有のためのネットワークサーバーなども極めて大切です。少しの労力で大きな損失を防ぐことができますので、地震が自分のところで起きる前にお願いします。特に４階以上の高層階では、低層階とは異なる強固な固定が必要です。マニュアルを読んでご不明な点は、お気軽に下記までお尋ねください。

お問い合わせ先：
熊本大学発生医学研究所 リエゾンラボ研究推進施設
TEL: 096-373-5786
Mail: imeg*kumamoto-u.ac.jp (*を@に変えてください)

発生研復旧工事完了のご報告 2018.8.3

（2018.8.3に発生研HPに掲載したものです）

熊本大学発生医学研究所（発生研）を応援していただいている皆様、2016年4月の熊本地震からの復旧においては、多大なご支援をいただき、誠にありがとうございます。2017年3月に研究所内部（研究室、設備等を含む）は復旧していましたが、2018年8月1日をもって建物外壁の工事が完了し、ようやく元の状態に戻りました。もちろんこれを待たずに研究活動は速やかに再開しており、所員一同が不自由な研究環境の中で積み重ねた成果が国際学術誌に発表されつつあります。これもひとえに皆様のご厚情の賜物です。重ねて感謝申し上げます。

2016年9月には石黒啓一郎独立准教授が、2018年7月には塩田倫史独立准教授が着任して、ラボを立ち上げました。新しいメンバーを迎えて、発生医学研究を益々加速していきます。今後ともご支援のほどよろしくお願いいたします。

熊本大学 発生医学研究所 所長　西中村 隆一

西日本豪雨 2018.7.15

発生研の皆様（7/13出張中に送ったメールに加筆したものです）

西日本豪雨によって甚大な被害が出ています。熊本地震を経験した身としては、被害の報道に触れるたびに胸が潰れる思いです。

7/13-14に山陽新幹線で出張してきました。沿線からは被害は直接みえませんが、川は茶色く濁って所々に流木が重なり、ローカル線運行休止のお知らせが相次いでいました。新幹線も途中で徐行運転するところがあります（熊本地震の際もそうでした）。

熊本地震の際に全国から寄附をいただいたおかげで私たちは何とか立ち直ることができました。今度は私たちがお返しする番ではないでしょうか。皆様各々が適切と思われるところにご寄附をお願いします。

発生研リエゾンラボのスタッフが調べてくれた寄附先の例は下記の通りですが、これに限りません。よろしくお願いします。

西中村


日本赤十字社
・ゆうちょ銀行　００１３０・８・６３５２８９「日赤平成３０年７月豪雨災害義援金」

中央共同募金会
・ゆうちょ銀行　００１８０・７・６３４６９１「中央共同募金会平成３０年７月豪雨災害義援金」

スマホで送金できる「ＬＩＮＥペイ」などを通じた寄付受け付け。
詳細は（http://official-blog.line.me/ja/archives/76266400.html）。

年末のご挨拶 2017.12.30

発生研の皆様

今年は昨年よりずっと良い年だったということにはご同意いただけると思います。今年初めには内部の修復が終わり、研究活動は完全に回復しています。外壁の修理も始まり、来年半ばには完了するでしょう。家族と同僚が健康で、それぞれが自分のやりたいことに専念できるという単純なことが、如何に幸せで貴重なことかを実感させられた日々でした。年末にあたって、皆様一人ひとりに深く感謝いたします。

発生研は年明け1月11-12日に国際シンポジウムを主催します（中村先生、丹羽先生、高村さんはじめ多くの方にご尽力いただいています）。発生研の復活をアピールしつつ、次の展開に向けた国際的な人材のネットワークを作っていければと考えています。どうぞご参加ください。http://www.keyforum2018.org/

来年がさらに良い年でありますように。

西中村


Dear all IMEG members,

I am sure that all of you agree that this year was much better than last year. Our scientific environment was restored in the beginning of this year, and we are now in full operation. Repairs of the outer wall has begun and will be completed in the middle of next year. I have realized that it is precious that all family members and colleagues are healthy and able to concentrate on what they really want to do. I would like to express my deepest appreciation to all of you.

On January 11-12 of next year, our institute will host an international symposium. We hope the symposium will show off the revival of IMEG and help create a network of international talent for the research in the future. I welcome your active participation.  http://www.keyforum2018.org/en/top/

I wish all of you a happy new year!

Best wishes,
Ryuichi Nishinakamura

私の苦労話 Part 3: 腎臓の高次構造を試験管内で再現 (2017.11.10)

　　2017年11月9日（日本時間11月10日）Cell Stem Cell誌に論文を発表しました。腎臓はネフロン前駆細胞、尿管芽、間質前駆細胞という３つの前駆細胞から形成されます。私たちは４年前に、マウスES細胞とヒトiPS細胞からネフロン前駆細胞を誘導してCell Stem Cell誌に報告しましたが、今回は２つ目の前駆細胞である尿管芽を、マウスES細胞とヒトiPS細胞から誘導することに成功したという論文です。本来、尿管芽は複雑に分岐し、原尿を一本に集める構造を作るわけですが、誘導した尿管芽はマウス、ヒトともに分岐できます。さらに、マウスES細胞から誘導したネフロン前駆細胞と尿管芽に、３つ目の間質前駆細胞（これはまだES細胞からできていないので、代わりにマウス胎仔から取ってきたもの）を混ぜ合わせると、複雑に分岐した尿管芽の先端にネフロン前駆細胞及びネフロンが分布するという、腎臓に特徴的な高次構造が再現できました。ヒト胎児由来の間質前駆細胞が入手できないので、ヒトで同じことはまだできてきませんが、間質前駆細胞がヒトiPS細胞から誘導できれば、理論的にはヒト腎臓の高次構造が作れる可能性がでてきたことになります。そもそもこのように分岐する複雑な構造は、3Dプリンターでも使わないと作れないと考える研究者も多かったわけですが、今回の結果は、正しいものを誘導してあげれば、細胞だけで可能ということを示しています。

　この仕事は太口敦博さんが一人でやり遂げたものです。４年前のネフロン前駆細胞の誘導も彼の仕事であり、それに引き続いての大きな成果に心から敬意を表します。特に、小さいマウス胎仔を多数使った実験は、端から見て大変なものでしたが、彼は淡々とこなしていました。実は2014年9月には分岐する尿管芽が早くもできたのですが、そこから条件を最適化し、いくつもの謎を解き明かすことで、完璧な誘導法を仕上げてくれました。しかし、もう少しというところでの熊本地震 (2016年4月)。発生医学研究所は建物や研究機器に甚大な被害を受けました。所長になって２週間の私は過労死するかもと思いながら事にあたりましたが、太口さんを含む多くの若手研究者が率先して復旧に取り組んでくれ、全国からも多くのご支援やご寄附をいただいたおかげで、復旧が早く進みました。改めて御礼申し上げます。2017年3月時点で内部と研究機器は完全に復旧しており、建物の修復工事ももうすぐ始まります。私たち研究者は研究しかできないので、今回のような研究成果の報告をもって恩返しとさせていただければありがたいです。

　私としては1996年に腎臓発生研究を始めてから21年、太口さんは2009年から8年かけて、ここまでたどり着きました。しかし、３番目の間質前駆細胞を誘導しなければならないし、血管を取り込み、排出路である尿管を作り、移植して尿をつくるという機能を持たせねばなりません。やるべきことはまだまだありますが、腎臓を作るという21年前の私の「夢」は、既に到達可能な「目標」になっています。一つずつクリアしていけば必ず到達できるはずです。ラボの現メンバーの皆さんの更なる奮闘と、より若い世代の参入を期待しています。一方、太口さんは新たな視点を学ぶためにこの９月からドイツに留学しており、彼がさらに成長して腎臓研究に戻ってくることを心待ちにしています。かつての教え子である長船さんや高里さんも既に研究室を主宰しており、日本全体として腎臓発生・再生研究が加速しています。またアメリカでも20を越える研究室がコンソーシアムを組んで研究しています。私の夢は思ったより早く実現できるかもしれません。その日を目指して、私自身ももうひと頑張りしたいと思います。今後ともよろしくお願いいたします。