2026年10月3日土曜日

私の苦労話 Part 5 (2026.10.2)

2026.10.2にNature Communicationsに論文を発表し、その裏話を発生研HPに書きました。その転載です。

https://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/bunya_top/kidney_development/#1

西中村教授の苦労話 Part 5 : 塩が腎臓を成熟させる(2026. 10. 2)

 

 2026年10月2日 Nature Communications誌に論文を発表しました。私たちはこれまで3種類の腎臓オルガノイドの作製法を報告してきましたが、これらは妊娠初・中期相当と未熟です。これを成熟させることがこの研究領域の課題だったわけですが、今回予想外に塩が腎臓を成熟させることを見つけました。生まれたばかりの新生児は尿を十分に濃縮できず、脱水しやすいことが知られています。しかし成長するにつれて、腎臓の中心部分にある髄質が成熟してそこに塩を貯められるようになり、それを使って尿を濃縮できるようになります。では髄質はどうやって成熟するのか? 私は塩が逆に成熟を促すのではないかと考えました。これは共同研究者の泉先生のお仕事を拝見して思いついた仮説ですが、単に腎臓を高濃度の食塩水に入れるだけだと浸透圧でキュッと縮んでしまうだろうと予想されます。リスクの高いプロジェクトですが井上大輔さんが面白そうですね、やってみましょうと言ってくれました。彼は東大医学部を卒業して3年間臨床医をやった後、私のラボに参加してくれた極めて優秀な大学院生です。

  まずはマウス胎児腎臓から髄質集合管を単離して高い塩に晒す。もちろん急に濃度の高い食塩水に入れるとダメなので、時間をかけて徐々に増やしていく。そうすると通常の3倍もの高濃度でも髄質集合管が生存し、成熟していくことがわかりました。形だけでなく遺伝子発現も機能も。ヤバいプロジェクトのはずがこれは当たりだと井上さんも私も思いました。これをヒトの腎臓オルガノイド(尿管芽・集合管オルガノイド)に応用します。オルガノイドはかなり脆いので複雑な条件検討が必要でしたが、ここも井上さんが頑張って最適化に成功。髄質の集合管は上述の通り水を再吸収するのが主な役割で、それが障害された病気が腎性尿崩症です。そこで患者さんと同じ変異を入れたオルガノイドを作って塩に浸してみると、症状の一部がちゃんと再現されました。

  これは面白いということで論文を投稿したのですが、大変な目に遭いました。複数の雑誌をトライし、かなり有名なトップジャーナルに興味を持ってもらって2回のリバイスを行い、完璧に答えたのですが、査読者の一人がそれでも納得せず、無念の却下。最初の投稿から2年かかっての結果だったので、井上さんも私もとてもがっかりしました。井上さんは大学院を留年してまでこの論文に賭けていたので落胆は大きかったです。予想外のコンセプトはなかなか受け入れられないということでしょう。それでもNature Communicationsがそのまま修正なしで採択してくれてようやく世に出すことができました。ですから今回のお話は私ではなく井上さんの苦労話といえます。苦労はとても大きかったですが、この論文は高く評価されるでしょう。井上さんが10年後に立派な研究者になって、あの時はキツかったよと笑いながら学生に自慢する日が来ることを願っています。実際井上さんは既にニューヨークのロックフェラー大学で新たな研究に挑んでいます。彼の部屋はマンハッタンのど真ん中にあって摩天楼の見晴らしが最高だそうで、私もいつか訪ねてみたいです。井上さん、一緒にやれて本当に楽しかったです。ありがとう。

  彼の成長を期待しつつ、こちらではこの塩プロジェクトを発展させる計画です。患者さんからiPS細胞を作って薬を探す、完全な腎臓オルガノイドを作って成熟させる、等々やることがたくさんあります。この論文の共同著者である谷川さんもこの4月に山口大学教授として栄転しました。井上さんや谷川さん、腎臓オルガノイドを最初に作った太口さん(千葉大学)達が協力してこれからも成果を出してくれるでしょう。私も腎臓発生研究を始めて今年で30年になりますが、まだまだ頑張ります。移植可能な腎臓を必ず作りましょう。


2026年8月18日火曜日

熊本地震 2026 (2026.7.28)

この度の地震により被災された皆様に、心よりお見舞い申し上げます。 皆様の安全と一日も早い復興を心よりお祈り致します。

 いつかは地震がまた来るかもとは思っていましたが、3度目の震度7は予想していませんでした。発生研も壮絶に大きく長く揺れました。体感としては10年前の前震と同じくらい。これは震源から多少距離があるためと考えられます(前回は直近、今回は約20km)。

2016年4月14日: M6.5 (前震) (発生研は震度5強)

2016年4月16日: M7.3   (本震。前震の28時間後) (発生研は震度6強)

2026年7月28日: M7.1   (発生研は震度5強)
(Mが0.2増えるとエネルギーが2倍になります。1.0増えると32倍、2.0増えると1000倍)
 
「固定」
10年前の教訓から、研究室も自宅もほとんどの機器や家具をきっちり固定してあったため、被害は最小限です。前回はスライドグラスが自分のすぐそばに多数落下して割れたのですが、落ちないようにキャビネットを導入してあったのでこれも大丈夫でした。10年前に地震の専門家を発生研にお呼びして講演していただいたときに、地震の予知は不可能であることを伺いました。では一体何ができるのかと聞いた際に返ってきた答えが「固定」でした。そのため所を挙げて機器の固定法を考案し、実行してきました。それが奏功したということです。但し研究所高層階の被害は完全には防ぎ入れず、自分たちの固定法が十分でなかった可能性があり、今後検討します。5階以上にあるラボが震度5以上の地震を経験することは日本のどこでも起こり得るので。https://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/kotei2016oct/

「遠隔避難」
ラボメンバーの何名かは自宅や実家の被害や停電・断水で苦労しました。私自身は10年前は、避難所、車中泊、自宅の屋根の修理、研究所の復旧工事と一通り経験しましたが、今回は事なきを得ました。10年前は28時間後に本震が来たのですが、今回の余震は増減はありつつも減衰傾向にあると感じています。とはいえ割れ残りの断層があり、まだまだ油断できない状況であるのは確かです。また余震が続くと安心して眠れませんし、不安感は人によってまちまちです。不安の強い人には「遠隔避難」を勧め、県外の実家にしばらく帰ってもらったところ、元気になって戻ってきてくれました。被災地を離れられない理由がないのであれば一時的な「遠隔避難」は極めて有効です。

「速やかに建物外に避難して戻らないこと」
爆発したイオンモールはいつも行っているところで、驚きました。震度5以上の地震の際には火の元を含む周囲の安全を確保したら速やかに建物外に避難する(ぐずぐずしているともっと強い地震が来るかも)、その際に最低限の身の回りのものを持つことで「建物内に戻る必要がないようにする」、のが鉄則だと再認識しました。10年前、繰り返す余震の中で荷物を取りに戻るのがとても怖かったことをラボのメンバーには伝えてきたのですが、研究所全体に徹底すべきと思いました。自然災害では最悪の事態を想定してリスクを減らしていくしかないです。







2026年7月23日木曜日

国際先導Los Angelesシンポジウム:International Leading Research Symposium in LA (2026.7.13)

国際先導研究の一環としてLos AngelesのUniversity of Southern Californiaを訪問し、腎臓に関するシンポジウムを開催しました。その閉会の挨拶です。

https://creating-kidney.jp/retreat202607/

https://creating-kidney.jp/en/retreat202607/

This meeting was a great success. We would like to express our deepest gratitude to Dr. Nils Lindstrom, Dr. Zhongwei Li, Connor Fasuto, Megan Schreiber, and the many other USC staff members who worked tirelessly to make this symposium possible.

I am confident that today's meeting will promote interaction between USC and the Japanese team. Unfortunately, travel expenses have increased significantly, so we could not bring more students. Nevertheless, this meeting will encourage international collaboration and inspire young postdoctoral candidates in Japan to join USC.

Today, we enjoyed excellent science. I would also like to encourage young researchers to think outside the box. Thirty years ago at my wedding, a guest gave a speech saying that the bridegroom had a ridiculous dream of making a kidney in vitro. At the time, it sounded like a joke, but it's actually becoming a reality. Since then, human embryonic stem (ES) cells and induced pluripotent stem (iPS) cells have been established, the Wnt family of genes has been identified, and kidney organoids have been generated.

So, don't judge limitations based solely on current techniques. As you make progress, scientists in other fields will too, and their work may converge in the future.

What do you want to achieve in your life? Follow your dreams earnestly, even if they seem foolish.  Then you can make your dreams come true.

Let's keep in touch, and I hope to see you again soon, perhaps in Kyoto next March.

2026年4月14日火曜日

熊本地震から10年(2026.4.14)Ten years since the Kumamoto Earthquake

研究所全員に向けて送ったメールを掲載しておきます。

発生研の皆様

本日 、熊本地震の発生 (2016.4.14) から10年を迎えました。この地震によって尊い命を落とされた278名の方々に対し、心よりご冥福をお祈り申し上げます。

発生研にも、ご自宅が全壊・損壊された方々、怪我を負われた方々がおられました。大変な経験を乗り越えてここまで歩んでこられた皆様に深く敬意を表します。また地震発生後2年にわたる研究所の復旧に際しては、所員の皆様をはじめ、学内外の多くの方々からご支援いただきました。研究活動を再開して今日まで継続できていることは皆様のご尽力の賜物です。改めて感謝いたします。

現在の科学では地震の発生を予測することはできません。ご自宅の家具や研究室の機器が確実に固定されているか、もう一度ご確認ください。こうした備えは物的被害を防ぐだけでなく、ご自身の命を守ることにもつながります。

また、命を守るには水が不可欠です。10年前の地震では電気、水道、ガスが止まった上に、道路、鉄道、空港のすべてが大きな被害を受けて外部からの救援が約3日間途絶えました。私自身も水を確保できず途方に暮れたことを今でも鮮明に覚えています。非常時に備え、一人あたり1日3リットルx 3日分=計9リットルの飲料水を常備しておくことをお勧めします。参考:  https://www.maff.go.jp/j/zyukyu/foodstock/imadoki/imadoki02_10.html

この節目の日を災害への備えを見直す機会としていただければ幸いです。



Dear all IMEG members,

Today marks ten years since the Kumamoto Earthquake (Apr 14, 2016). I would like to pray for the 278 people who lost their lives in this disaster.

At our institute as well, there were members whose homes were completely or partially destroyed, and others who sustained injuries. I would like to express my profound respect to all of you who have endured such hardship and persevered to reach this day. Furthermore, during the two years required to restore the institute following the earthquake, we received tremendous support and cooperation from our staff and from many individuals both inside and outside the university. Thanks to your efforts, we were able to resume and continue our research activities. I would like to take this opportunity to express my sincere gratitude to you all.

Even with modern science, it is impossible to predict earthquakes. Please ensure that furniture in your homes and equipment in your laboratories are properly secured. Such measures not only protect property, but also help safeguard your own lives.

In addition, securing water is vital for sustaining life. Ten years ago, during the earthquake, not only were electricity, water and gas cut off, but roads, railways and airports were also severely damaged, preventing outside relief from reaching Kumamoto City for about three days. I strongly encourage everyone to prepare for emergencies by keeping three liters of drinking water per person per day for three days, for a total of nine liters.

I hope we can take this opportunity to renew our commitment to disaster preparedness.

2026年4月1日水曜日

谷川俊祐さん 祝 教授栄転 2026.4.1

発生研腎臓発生分野講師の谷川俊祐さんが、4.1付で山口大学細胞デザイン医科学研究所の教授として転出されました。おめでとうございます! 去る3.16に開催された転出セミナーの際の私の祝辞の一部を掲載します。


谷川さんと初めて会ったのは2011年2月、彼がアメリカ留学中に鹿児島に一時帰省しているときでした。家族思いの好青年で、アメリカでしっかり成果を出して私のラボに採用されるくらいに成長したいと言ってくれました。 私もこの人がうちのラボに来てくれたらよいなあと思いました。しかし彼を雇用するための予算を持っていませんでした。それからしばらくして新しい大学院プログラムの公募がありました。それに熊大発生研として応募して全国の厳しい競争を勝ち抜き、運よく採択されたら特任助教を公募し、そこに谷川さんに応募してもらってこれまた競争を勝ち抜いてもらう、というかなり確率の低い三段階のプランを考えました。これが実現したのがHIGO programであり、谷川さんは2年後に特任助教として熊大に着任して、企業 internshipの引率をしっかりやって、メンターとして他のラボの学生を指導し、多くの学生から慕われました。その後、助教、講師と順調に昇進し、さらに教授として栄転されることは、とてもめでたく、嬉しいことです。新天地での一層のご活躍を祈念しています。
I first met Shunsuke around 15 years ago, when he was back in Kagoshima for a short visit while studying in the US. He was a kindhearted young person who cared deeply for his family. I hoped he would succeed in the US and join my lab later. This was one of the reasons why I started the HIGO program.

谷川さんはとても優しく誠実で、細かい気配りができ、お願いしたことは喜んでやってくれる。私はこんな好人物に出会ったことがありません。実験においても、多くの可能性の中から真実を掘り当てていく嗅覚とそれを支える膨大な仕事量は卓越しています。私のラボがうまくいったのは谷川さんのおかげです。谷川さんと一緒にやれて、とても幸せな13年間でした。本当にありがとうございます。
私は彼の優しさと才能を信じ続けてきました。私は谷川さんに「独立へのルートは一本道ではなく、多様な道筋がある。あなたは私心なく人を助けることができる、それによって人から助けられる。それが谷川さんの最大の長所だ、それを活かして戦え、せっかくの長所を捨てるな」と言い続けました。そして谷川さんは、多くの論文を出し、多くの研究費を獲得して、教授として独立することができました。自分のことを一番に考える従来のPIとは違って、人を助けて人に助けられる新しいタイプのPIが誕生したのだと思っています。山口大学は彼の最大の長所を評価してくれたわけで、彼の独立を心から祝福します。
Shunsuke is incredibly kind and sincere. He is always happy to help others. I’ve never met such a wonderful person. In the experiments, his ability to uncover the truth from numerous possibilities, based on tremendous hard work, is truly exceptional.
I kept telling him, “The path to independence is not a single, straight road. There are many different routes. You have the ability to selflessly help others, and in doing so, you’ll receive help in return. That is your greatest strength. Use it to your advantage. Don’t throw away such a valuable asset.” Shunsuke then published numerous papers, secured substantial research funding, and finally established himself as a professor. Congratulations!
谷川さん、本当におめでとう!

転出セミナーのURL https://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/seminar555/ 


2026年3月30日月曜日

桜峰小学校 閉校 2026.3.31

 私が通った鹿児島県・桜島の桜峰小学校が2026.3.31で閉校します。私が住んでいた頃の桜島は農業も観光も栄えており、西桜島村が桜島町になった1973年には全島挙げてお祝いしました。ほぼ毎日噴火する火山の麓で駆け回って遊んだ、私の故郷です。桜峰小学校も当時は360名と大勢いたのですが、過疎化が進み、ついに桜島全島の小中学校が閉校して、一つに合併されます(桜島学校)。寂しい限りです。

去る2.14に閉校記念式典が開催されたので、急遽思い立って参加してきました。私が児童会長として卒業記念に植えたクロガネモチが5mを越す大木になっていました。卒業以来50年ぶりに校舎に入って懐かしい教室を見た後、式典で皆さんと一緒に校歌を歌いました。「雲に聳ゆる桜島、高きを己が心とし、、」。閉校してもそのスピリットと思い出は一生心に残り続けます。

思えば、ここが私の原点でした。あの時から長い時間をかけて、医者になり、研究者になり、腎臓を作り、とここまできました。自分はここから始まった、我ながらよく頑張った、でももっとやるぞ、と思いを新たにしました。

さらば桜峰小学校!






2025年4月17日木曜日

日中笹川医学奨学金認定式 挨拶 2025.4.16

 Yuhao Wangさんが第46期日中笹川医学奨学金の対象者に選ばれ、その認定式に出席しました(ポスドクは全国で7名)。その時の挨拶です。


Yuhao Wangさん、そして皆様
本日はおめでとうございます。あなたにとってこの2年間はとても貴重です。是非有意義な時間を過ごしてください。
私の研究室では複雑な構造を持つヒト腎臓を試験管内で作れるようになってきました。しかしまだ尿を流せていません。そこで、Yuhao Wang さんには、尿管を作り、それと腎臓を繋ぎ、さらに移植してホストの膀胱と繋いで、尿が流れる機能的な腎臓を作ってもらいたいと思っています。もちろんこれは挑戦的なプロジェクトであり、簡単にできることではありません。それに向けて一歩ずつ着実に進めば良いです。私と一緒に試行錯誤しましょう。
この2年間に限らず人生において、焦ったり迷ったりすることもあるでしょう。その時は私たちは患者さんのため、あるいは人類のためにサイエンスをやっていることを思い出してください。迷ったときは、サイエンスのためにベストなことは何かで判断してください。サイエンスを自分の出世や生き残るために決して使わないでいただきたい。サイエンスより自分のことを優先していないか、よく考えてください。
最後にもう一つ。ちょうど9年前の今日、熊本地震の本震が起き、私たちの研究所は大きな被害を受けました。今頃の時間(16:00)は立ち入り禁止にした建物に所長として一人残って、対策を必死に考えながら多くの指示のメールを出していました。その時に実感したのは、刻一刻変わっていく状況を研究所全員に伝えるのが難しかったことです。さらに情報のほとんどが日本語で、留学生に届くのに時間がかかりました。そこで私たちの研究所では、すべての所員(教員、ポスドク、技術職員、事務職員, 学生まで全員)がすべての所員にメールできる体制を作っており、かつ日本語と英語を併用するようにしています。日本では地震が頻繁に起きますので、皆さんのところでもそうされるのをお勧めします。
それでは改めて採択おめでとうございます。充実した研究生活をお送りください。