2024年9月8日日曜日

浅島誠先生 傘寿の祝賀会 2024.9.7

 浅島誠先生の傘寿の祝賀会が東大駒場で開催されました。久しぶりに浅島先生や懐かしい面々と会えて楽しい時間を過ごしました。その会での祝辞です。

浅島先生、傘寿おめでとうございます。
私が先生と共同研究を始めたのは、1996年に大学院を卒業して東大医科研の助教になった直後なので、もう28年もお世話になっております。腎臓を作りたいと言って勝手に押しかけてアニマルキャップを集め、Sall1を見つけてKOマウスを作り、さらにヒト腎臓オルガノイドを作ってきました。私がここまでやってこれたのは浅島先生のおかげです。改めて深く感謝いたします。
私は浅島先生を発生学会の長嶋茂雄と密かに呼んでいます。なんと言っても明るく励ましてくれる。カエルどんどん使ってください としか言わず、細かい批判や指摘はしない。いい意味で大雑把。どんなデータにも本気で興奮してくれて、すぐに"Natureに出してみるだか"。自分がイマイチと思うデータでも先生にそう言ってもらうと、最終的な結果がどうあれ元気が出ますよね。
それに、多くの学生さんを送っていただきました。大学院を卒業したばかりで、かつ浅島研に所属もしていない私に優秀な学生をどんどん送ってくれる。後から振り返ると、私を支援してくれていたわけなのですが、そういったことは決しておっしゃらない。むしろ頭を下げて、 "もしもならば"指導してもらえないか、と頼んでくださる。お人柄ですよね。
「思ったより一人多く入学しちゃったので引き受けてもらえないか?」
「修士の入学試験に落ちてしまった学生がいる。来年は必ず受かるから、それまで教えてくれないか(気に入ったらそれ以降も)」
「マウスを勉強したがっているが、自分はカエルしか教えられないから是非西中村さんに頼みたい」
そうやって頼んでお願いする形を取りながら、私をサポートして下さったわけです。佐藤さん、長船さん、高里さんなど、今から思うとすごいメンバーでした。
それに当時の浅島研も若かった。福井さんが助教、有泉さんがいて、高橋君と横田さんが大学院生の最年長。その下に岡林さん、二宮さん、玉井さん、黒田さん、作本さん。魚地さんと早田さんはまだ修士でしたね。皆さん立派になられて素晴らしいです。
結局カエルを始めてから18年かけてヒト腎臓オルガノイド作成に成功したわけですが、そのときに浅島先生から電話をいただきました。”私はアクチビンを見つけるのに18年かかった。西中村さんも18年かけて腎臓が作れてよかったね。18年かかったのが良い”と言ってもらえました。浅島先生に少し近づけたような気がして、すごく嬉しかったです。
あれから既に10年が過ぎて、世の中のオルガノイド研究は物凄い勢いで進んでおり、長船さんも高里さんも頑張っています。私も、誰も見たことのない景色をさらに見つけていきたいと思っています。ほんの少しずつですが毎日細胞培養もしているし、たまにはマウスに注射も打ちます。
浅島先生もいつまでもお元気でご活躍ください。本日は誠におめでとうございます。


2022年7月27日水曜日

桜島の噴火

今回のニュース(噴火による避難指示:レベル5)は思わず長いこと見てました。

桜島は私の故郷で、小学校卒業まで住んでいました。今回避難対象になっている南東部とは反対側です。桜島の北西側は観光やフェリー、農産物(みかんや桜島大根など)で収益を上げている豊かな村でした(溶岩が多い南東側は1950年に鹿児島市に編入されていたが、こちらは独立を保っていた)。夏休みは毎日、家から5分の海で泳いでいたし、ハネムーン客も大勢泳ぎに来ていました。好調な財政を反映してか、小中学校の校舎も立派でした。私が10才の時に西桜島村から桜島町に昇格、町中でお祝いしました(新しいフェリーも就航)。

噴火はほぼ毎日で慣れっこでしたが、農産物が全滅して村内運動会が中止になったことも。大正3年の大噴火の記念日 (1月12日) には全島脱出を想定した避難訓練が毎年ありました。当時は大噴火の経験者が存命で、噴火しないという測候所の予測を信じて避難しなかった人が犠牲になったという話を聞いた記憶があります。

桜島町は2004年ついに鹿児島市に編入。私が通った当時360名いた小学校も今では20名ほどの複式学級だそうです。でも頑張っている様子がHPから伝わってきて、心の中で応援しています。

2022年3月2日水曜日

私の苦労話 Part 4: 完全にES細胞由来の腎臓高次構造を構築 (2022.2.1)

 2022.2.1にNat Communに論文を発表し、その裏話を発生研HPに掲載しました。

http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/bunya_top/kidney_development/#1

遅くなりましたが、その転載です。

西中村教授の苦労話 Part 4: 完全にES細胞由来の腎臓高次構造を構築 (2022.2.1)

 

 2022年2月1日 Nature Communications誌に論文を発表しました。腎臓はネフロン前駆細胞、尿管芽、間質前駆細胞という3つの前駆細胞から形成されます。私たちは2014年にネフロン前駆細胞の、2017年に尿管芽の誘導法を報告してきました が、今回は最後のピースである間質前駆細胞を誘導したという論文です。2017年の論文では、間質前駆細胞が誘導できていなかったのでマウス胎仔由来の間質前駆細胞で代用していました。今回は、それをマウスES細胞から誘導する方法を開発し、同じくES細胞から誘導した残り二つの前駆細胞(ネフロン前駆細胞及び尿管芽)と組み合わせることで、ES細胞のみから、多数に分岐した尿管芽の周囲にネフロンが配置された腎臓本来の高次構造を再構築したものです。これほど複雑な臓器の構造が試験管内で作れるということは、理論的にはヒトでも同様の構造が作れることになります。

 このプロジェクトは2017年に、田中さんが大学院に入学した頃に始動しました。尿管芽の誘導法を開発して論文にまとめつつあった太口さんによる猛特訓が始まりました。発生初期のマウスを解剖してFACSし、それを培養して間質前駆細胞に誘導できているかを確認するという初心者には極めてハードルの高い実験です。しかも太口さんは数ヶ月後に留学するということで、それまでの独り立ちを目指しての短期集中特訓となりました。田中さんはこれによく耐えて成長し、その後も毎回10匹近いマウスを交配して実験を繰り返し、マウス胎仔からの誘導条件を決めてくれました。

 この際に重要な役割を果たしたのが、間質前駆細胞やその起源である後方中間中胚葉での遺伝子発現です。これが当時ほとんどわかっていなかったため、シングルセルRNA シークエンスを立ち上げました。発生研としても初めての挑戦だったのでわからないことだらけでしたが、田中さんと谷川さんの尽力でとても質の良いデータが得られました。この膨大なデータをバイオインフォーマティクスを駆使して解析する必要があるわけですが、そんなことを全くやったことがない小林さんと三池さんがみるみるうちにマスターしてくれました。本人たちも驚いていましたが、こういったドライの研究に向いた才能を元々持っていたことになります。彼らが初心者の私でもわかるくらいにデータを処理してくれました。

 これらを基にして、谷川さんがES細胞からの誘導に挑戦しました。間質前駆細胞の難しさは、それだけでは特徴的な形態をとらないことです。結局3つの前駆細胞を混ぜてみて腎臓の高次構造ができるかで判定するしかありません。しかも誘導した3つのうちどれかの調子が悪いと決してうまくいきません。谷川さんはひたすら誘導を繰り返し、田中さんや大森さん、井上さんと協力しながら誘導条件を最適化してくれました。そうしてようやくES細胞だけから構成される腎臓の高次構造が実現できたわけです。しかも谷川さんと大森さんはさらにマウスへの移植を繰り返して、どこまで成熟するかをシングルセルRNA シークエンスで調べたわけです(三池さんがここでも活躍)。

 このように、今回の論文は5年かけて全員で成し遂げた力作です。関わった全ての皆様に深く感謝いたします。ちなみにこの論文は田中さんの学位論文にもなります。Nature Communicationsのeditorから、”Wow, what a great project to finish a PhD with!” というメールをもらったことは嬉しいエピソードです。

 今後はヒトiPS細胞から間質前駆細胞を誘導します。あと2つの前駆細胞は既にできている(苦労話 Part 2&3参照)ので、3つ目を誘導してヒトで腎臓の高次構造を作ります。さらに尿管という尿の排出路を作れば、機能するヒト腎臓がすぐそこです。自分の結婚式の時に「新郎は腎臓を作ろうなどという冗談みたいなことを考えています」という祝辞をいただき、場内が笑いに包まれた時から長い年月がたちましたが、ここまで来ることができました。私がラボメンバーの結婚式で「新郎(新婦)は腎臓を作ろうとしています」と祝辞を述べても笑う人はもういません。みんなありがとう。もう一息です。

2021年4月30日金曜日

熊本地震から5年 (2021.4.14)

 

発生研HPに掲載したものです。

 ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー

2016.4.14の熊本地震から5年になります。亡くなった多くの方々のご冥福をお祈りします。

皆様のおかげで発生研は復旧し、さらに飛躍を目指しています。

新しく設置した機器の固定もお忘れなく(下記マニュアル参照)。

 

http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/saigai/

火災対応

地震対応

研究機器固定法

 

コロナ対策を守りつつ、地震や火災への注意も怠らないようお願いします。特に火災は地震より高い頻度で起き、地震の際に火災が発生することも多々あります。非常時には周りに誰もいないかもしれません。その場合、あなたに全てがかかっています。消防/救急への連絡、初期消火、救護、館内放送で避難周知、などの対応をお願いします (地震の時には電源や都市ガス・炭酸ガスの閉鎖も)。並行してメールアドレス <all-imeg(at)kmm.kumamoto-u.ac.jp> を使って全員に(建物外にいるメンバーにも)状況を知らせてください。

このアドレスは、熊本地震の際に迅速な情報共有ができなかった反省から作られたもので、発生研の方は誰でも全員に向けて発信できます(センター事務にも届きます)。リストはリゾンラボが常に更新しています。平時にも気軽にご利用ください。

 

参考:熊本地震関連トピックス

http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/saigai/


Five years since Kumamoto Earthquakes (2021.4.14)

 

It has been five years since the Kumamoto Earthquakes in 2016.

We thank you all for your great contributions to the restoration of our institute.

 

Always be prepared for earthquakes and/or fires, in addition to COVID-19. Please read the manuals in the following URL.

http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/en/saigai/

Fire

Earthquake

 

In an emergency, you may find no one around you. If so, you should take care of everything, including emergency calls, initial fire fighting, rescue of the injured, announcement for the remaining members the building, (and closure of the gas/electricity in the case of earthquakes). Also mail to the all-imeg address <all-imeg(at)kmm.kumamoto-u.ac.jp>, so that you can share the information with all the IMEG members.

2020年3月31日火曜日

所長退任のご挨拶

日頃より熊本大学発生医学研究所へのご支援ありがとうございます。お陰様で本研究所は着実に前進しています。2016年以降3人の独立准教授が着任し、研究室が増えました。今年2月にはその一人である石黒啓一郎准教授のグループが、体細胞分裂から減数分裂へのスイッチを制御する遺伝子を発見して論文を発表しました (Developmental Cell, 2020)。発生学の基盤となる業績であり、不妊の原因に関わる遺伝子として新聞等でも報道されました。現在、さらに研究室を2つ増やすべく、全国公募を行っています。新しい才能が研究所に加わることを楽しみにしています。今年は発生研設立20周年でもあります。1939年に設置された体質医学研究所を原点とし、複数回の再編を経て2000年に発生医学研究センターとして設立されました(2009年に発生医学研究所に改組)。今後も発生医学の拠点として活動していく所存です。

さて私事ではありますが、本年3月末日をもって2期4年の任期を満了し、所長を退任することとなりました。着任直後 (2016年4月14日) の熊本地震の際には、全国の皆様から多大なご支援をいただきました。当時の激励メールや寄附名簿をみるたびに思いを新たにします。ここまで発生研が回復できたのも、また自分がここまで頑張れたのも、皆様のご支援のおかげです。本当にありがとうございました。一方で、コロナウイルスの感染が拡大しており、地震に始まりコロナで終わる所長ということで、被害を最小限に抑えるべく緊張した日々が続いています。

この4年間には所長業務の傍、腎臓の高次構造の試験管内再構築、患者由来のiPS細胞による遺伝性腎臓病の再現、腎臓前駆細胞の増幅法などの成果を論文発表し、メディアでも報道していただきました。しかし機能する完全な腎臓を作るには解決しなければならないことがまだ多くあります。4月からは副所長として新所長をサポートしつつ、研究により多くの時間を割くつもりです。世界の誰も見たことがない、自分にしか見えない景色が時々見えるのが研究の醍醐味ですし、未来の医療にも繋がります。さらに挑戦を重ねて、世界と自分自身の想像を超えていきたいと思っています。今後も発生医学研究所をよろしくお願いいたします。

2020年3月
熊本大学 発生医学研究所
西中村 隆一

2019年4月16日火曜日

熊本地震から3年 2019.4.16

発生研の全メンバーに送ったメールです。
ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー

2016.4.14 & 4.16の熊本地震から3年が経ちました。大変な経験をしましたが、おかげさまで発生研は完全に復旧し、未来のサイエンスに向けて進んでいます。皆様のご尽力に深く感謝いたします。

もちろん油断は禁物なので、新たに購入した機器の固定などお忘れなく。このアドレス は発生研全員 (センター事務含む)にメールを送ることができるので、緊急時に使ってください。通常時でも全員に連絡したい時に使って結構です(普段使ってないといざという時に動かないので)。

地震で亡くなられた270名以上の方々のご冥福を祈りましょう。

西中村 隆一


ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー

まだ日奈久断層にひずみが残っているという九大の報告もありますので、機器の固定はしっかりお願いします。発生研HPに固定法の具体例があります。
http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/kotei2016oct/

地震、火災の際に、所長や教授がいつもいるわけではありません。その場に居合わせたメンバーで全所内の怪我人や火事、電源、都市ガスと炭酸ガスへの対応をお願いします。その上で、このアドレスを使って全員に情報を共有ください。具体的手順は下記サイトにあります。被害がないという報告もありがたいです。
http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/saigai/

災害が起こって停電するとWEB情報は見えません。ですから災害対応マニュアルは今日printoutして、よく使うカバンに入れておいて下さい(私は東北地震以来そうしていて熊本地震のときに役立ちました)。

黒髪キャンパスのメールサーバーが損傷あるいは停電すると、このアドレスも含めて熊大のメールすべてが動かなくなります。しかし地震当時、gmailやLINEは動きました。backupの連絡網をラボ毎に構築ください。

西中村

2019年4月9日火曜日

令和を迎えるにあたって (2019.4.1)

(発生研HPに新年度の所長挨拶として掲載したものです)

2019年度が始まりました。新しい元号が発表されたので、5月からは令和初年度と呼ばれるのでしょうか。

思い起こせば、昭和が終わって平成が始まった日は大雪でした。私は研修医2年目で、栃木の病院にずっと泊まり込んでいました。あれから30年、まさか医者をやめて熊本で研究をしているとは予想もしませんでした。まだ医者の訓練中だった人間が、腎臓内科医として働いたあと、がむしゃらに実験して研究の面白さを知り、ラボを持ち、仲間に恵まれて腎臓がかなり作れるところまでこぎつけました。この30年の間に、PCRやDNA抽出キットが一般化し、ES細胞を使ってノックアウトマウスが作られ、ヒトゲノムが解読され、iPS細胞が樹立され、臓器の遺伝子発現が1細胞レベルでわかるようになりました。e-mailとインターネットが出現し、論文の電子化が進み、スマホでどこからでも大量の情報にアクセ スできるようになりました。驚くべき進歩です。

これからの30年でどんな進歩が起きるのでしょうか。おそらく想像さえできないことが実現されるのでしょう。高度に発達した科学技術は魔法と見分けがつかない (Any sufficiently advanced technology is indistinguishable from magic)、とアーサー・C・クラークは言っています。不可能を可能にする、それを実現するのは若いあなた自身です。自分の想像を超える可能性を試してください。そして自分が一生かけて解きたいことを見つけてください。先輩として喜んでお手伝いします。発生研の研究環境はコンパクトかつ充実しています。考えつく大抵のことはできますし、さらにやりたいことがでてきたら手を尽くして実現できるようにしています。そうやってみんなで成長してきましたし、それが発生研の原動力となっています。世界の誰も見たことがない、自分にしか見えない景色を見てください。もちろん私も完璧な腎臓作製に向けてさらに挑戦し、自分自身と世界の想像を超えていきたいと思っています。

発生研の現在及び未来のメンバーの奮闘と幸運を祈ります。我々を応援してくださっている方々には、これからもご支援・ご指導のほどよろしくお願いいたします。

熊本大学発生医学研究所 所長  西中村 隆一